1.中藥制劑中部分處方藥味屬原料藥的，變更其供應(yīng)商應(yīng)如何研究？

答：《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中未描述中藥原料藥變更研究的相關(guān)內(nèi)容，建議參照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》相關(guān)原則進(jìn)行研究和分類，對不適用的研究項目分析闡明原因和依據(jù)。

(資料圖)

新原料藥供應(yīng)商的證明性文件應(yīng)包括原料藥效期內(nèi)的批準(zhǔn)證明性文件（如注冊批件、再注冊批準(zhǔn)通知書、與制劑共同審評審批結(jié)果截圖等）、生產(chǎn)證明性文件（營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證）及出入廠檢驗報告等。

如變更的原料藥涉及同品種多規(guī)格產(chǎn)品，若不同規(guī)格的原輔料比例基本一致，可選擇某個有代表性的規(guī)格進(jìn)行研究，需同時提供選擇的依據(jù)；若原輔料比例不一致，應(yīng)對每個規(guī)格均進(jìn)行研究，或者進(jìn)行充分的分析與風(fēng)險評估，基于評估結(jié)果，選擇有代表性的規(guī)格進(jìn)行研究。

如變更的原料藥為同品種多包材產(chǎn)品，應(yīng)對每種包材進(jìn)行研究。若僅對一種包材的產(chǎn)品進(jìn)行研究，則應(yīng)提供充分的分析與風(fēng)險評估資料，證明所研究包材具有代表性；若無法提供評估資料，則應(yīng)在備案表中備案內(nèi)容處明確包材種類，表明本次變更原料藥供應(yīng)商僅涉及該種包材產(chǎn)品。

2.某中藥口服固體制劑，擬變更浸膏干燥方法，應(yīng)按哪類變更進(jìn)行研究和申報？?

答：根據(jù)《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，變更浸膏干燥方法，經(jīng)研究驗證對活性成份或指標(biāo)成份含量等不產(chǎn)生明顯影響的，屬中等變更，可以在省局備案。但是，指導(dǎo)原則同時明確“變更分類是基于所列情形的一般考慮，對于具體的變更，應(yīng)結(jié)合藥品特點，根據(jù)研究結(jié)果確定變更類別”。如：含大毒/劇毒藥味或現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重毒性藥味的制劑，生產(chǎn)工藝變更內(nèi)容涉及上述毒性藥味的，應(yīng)按照重大變更進(jìn)行研究。

3.中藥普通口服固體制劑在制劑過程中，崩解劑或填充劑的用量的調(diào)節(jié)，在不影響制劑成型和崩解（溶散）時限情況下，企業(yè)是否可按微小變更執(zhí)行？?

答：根據(jù)《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，（1）變更若涉及提取的單一成份或提取物制成的制劑以及含大毒（劇毒）藥味或現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重毒性藥味的普通口服制劑中崩解劑或填充劑用量改變，應(yīng)按重大變更進(jìn)行研究申報。（2）其他普通口服中藥復(fù)方或單方制劑中填充劑用量改變，屬于微小變更；崩解劑用量改變，應(yīng)按中等變更進(jìn)行研究申報。

4.委托生產(chǎn)過程中輔料供應(yīng)商（如蔗糖、蜂蜜等）很難做到一致，應(yīng)如何考慮？

答：根據(jù)《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。在輔料級別及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不降級的情況下，變更輔料供應(yīng)商，不影響藥物質(zhì)量和穩(wěn)定性的，屬微小變更。但應(yīng)關(guān)注變更納入登記管的輔料，如變更后的輔料尚未登記或登記狀態(tài)為“I”的，屬重大變更。

5.某中藥口服液，原有包裝規(guī)格為10ml×10支/盒，增加10ml×6支/盒的包裝規(guī)格；某中藥口服片劑，原有包裝為規(guī)格為6片/板，增加10片/板，是否需按照中等變更進(jìn)行備案？?

答：根據(jù)《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，上市變更為變更藥品包裝中最小單位藥品的數(shù)量，屬微小變更，申請人可在年報中進(jìn)行報告，無需備案。

6.某中藥制劑，規(guī)格項描述以包裝規(guī)格表示（如：糖漿劑，規(guī)格為每瓶裝100ml），申請變更裝量，裝量的變更不涉及標(biāo)準(zhǔn)限度、說明書用法用量的變更，且變更裝量時規(guī)格項描述仍保持不變，是否可通過備案變更包裝規(guī)格？?

答：《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中“規(guī)范藥品規(guī)格表述”、“藥品規(guī)格實際發(fā)生變更，如：片劑片重大小、膠囊劑裝量的改變，液體制劑藥物濃度（單位體積所含飲片量）的改變等”為重大變更。若制劑變更裝量時，僅改變說明書【包裝】項，規(guī)格描述不變，且裝量的變更不涉及藥物濃度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用法用量等的變更，則不屬于重大變更范疇，可按中等變更進(jìn)行備案。

7.某中藥糖漿劑，用法用量為每次10ml，現(xiàn)申請包裝規(guī)格在100ml/瓶基礎(chǔ)上增加10ml/瓶，新增裝量是否合適？?

答：根據(jù)《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》（食藥監(jiān)注函[2004]91號）“增加的包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定，單劑量包裝一般不得小于單次最小用量，也不得大于單次最大用量。”本品的用法用量為每次10ml，申請增加10ml/瓶的包裝規(guī)格，可以認(rèn)可。若同時涉及包裝材料和容器的變更，應(yīng)按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究。

8、某西林瓶包裝的小容量注射液，擬增加西林瓶和膠塞供應(yīng)商，能否按照中等變更申報備案？該品種涉及多個規(guī)格，是否均需要進(jìn)行研究？

答：《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》規(guī)定變更注射劑的包裝材料和容器的供應(yīng)商、尺寸和/或形狀為中等變更，故增加同材質(zhì)的西林瓶/膠塞供應(yīng)商可以按照備案進(jìn)行申報。

對于多規(guī)格藥品，若不同規(guī)格的原輔料比例基本一致且藥液濃度相同，可選擇某個有代表性的規(guī)格進(jìn)行研究（需同時提供選擇的依據(jù)和理由）；若原輔料比例不一致或藥液濃度不同，原則上應(yīng)對每個規(guī)格均進(jìn)行研究。

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云南省藥品監(jiān)督管理局