5月27日，+1大會(huì)——第十七屆國(guó)際制藥產(chǎn)業(yè)峰會(huì)圓滿落幕，梅特勒托利多科技（中國(guó)）有限公司產(chǎn)品經(jīng)理李建輝在會(huì)上分享《先進(jìn)的產(chǎn)品檢測(cè)解決方案，助力藥企高效合規(guī)生產(chǎn)》，介紹了梅特勒托利多的相關(guān)產(chǎn)品檢測(cè)產(chǎn)品在制藥企業(yè)的應(yīng)用及帶來(lái)的價(jià)值，特別是在異物、凈含量和完整性控制方面，與大家探討如何助力藥企全面提升藥品質(zhì)量。本文根據(jù)演講嘉賓報(bào)告內(nèi)容整理，經(jīng)演講嘉賓本人確認(rèn)并同意公開(kāi)分享。

(相關(guān)資料圖)

梅特勒托利多為固體制劑生產(chǎn)線提供了一套綜合方案，包括粉料生產(chǎn)、壓片、片劑經(jīng)過(guò)泡罩板和裝板等環(huán)節(jié)，旨在確保異物管控、凈含量控制和完整性檢查的有效性，協(xié)助藥企加強(qiáng)質(zhì)量管控并提高產(chǎn)品生產(chǎn)效率。

▲GF重力下落式金檢、Tablex金檢、窗口式金檢、X射線檢測(cè)系統(tǒng)，助力過(guò)篩、壓片、膠囊填充、包裝環(huán)節(jié)中的異物管控

根據(jù)我國(guó)GMP法規(guī)，原料藥在生產(chǎn)和存儲(chǔ)過(guò)程中存在異物風(fēng)險(xiǎn)，因此被污染的藥物與假藥等同。為了管控異物風(fēng)險(xiǎn)，制藥企業(yè)在大多數(shù)車(chē)間都采取嚴(yán)格的管控措施，包括更衣、內(nèi)部包裝車(chē)間的衣物更換和洗澡等。

從圖片中可以觀察到，片劑中存在一根金屬絲，這表明固體片劑類(lèi)的生產(chǎn)過(guò)程中，包括原輔料粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、制散劑、膠囊填充和壓片等環(huán)節(jié)都可能存在異物混入的情況，所以，生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)的異物管控尤為重要。由此，梅特勒托利多針對(duì)固體制劑中的過(guò)篩、壓片、膠囊填充和包裝等環(huán)節(jié)的異物管控問(wèn)題，提供了相應(yīng)的解決方案。

藥粉篩分環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于篩網(wǎng)的掉落。眾所周知，篩網(wǎng)由不銹鋼金屬制成，長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)導(dǎo)致磨損甚至破損，進(jìn)而導(dǎo)致微小的不銹鋼絲混入藥粉中。

考慮到藥用篩網(wǎng)同樣由不銹鋼金屬制成，磁棒無(wú)法有效地管控異物。因此，梅特勒托利多開(kāi)發(fā)了GF重力下落式金檢，專(zhuān)門(mén)用于檢測(cè)細(xì)小金屬異物。在壓片完成后，還可采用梅特勒托利多Tablex金檢設(shè)備進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)，以確保全程的異物管控。這兩款金屬檢測(cè)設(shè)備的主要特點(diǎn)是通道非常狹小。要知道，通道足夠狹窄，才能提高靈敏度，從而能夠檢測(cè)到更小的異物。

固體制劑在完成包裝后仍然存在混入異物的風(fēng)險(xiǎn)。下圖為梅特勒托利多X射線檢測(cè)系統(tǒng)的成像結(jié)果，揭示了瓶裝藥品、管狀藥品和泡罩板中存在一定程度的異物風(fēng)險(xiǎn)。為了應(yīng)對(duì)這一問(wèn)題，梅特勒托利多開(kāi)發(fā)了窗口式金檢和X射線檢測(cè)系統(tǒng)，以規(guī)避在完成包裝后異物混入的風(fēng)險(xiǎn)。

▲梅特勒托利多Tablex金檢應(yīng)用案例

在四川某大型藥企的壓片環(huán)節(jié)中，由于未采取適當(dāng)?shù)漠愇锕芸卮胧?，?dǎo)致無(wú)法符合GMP法規(guī)的要求。為解決這一問(wèn)題，梅特勒托利多根據(jù)產(chǎn)線空間情況提供了Tablex金檢，用于片劑生產(chǎn)線的異物管控。

該Tablex金檢設(shè)備能夠檢測(cè)出0.25毫米的鐵異物，并提供非鐵金屬（包括不銹鋼）的相關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)，其高精度能夠有效避免漏檢。

此外，梅特勒托利多還設(shè)計(jì)了一套精準(zhǔn)的異物剔除器，用于準(zhǔn)確地剔除異物。該系統(tǒng)還可通過(guò)USB數(shù)據(jù)傳輸接口導(dǎo)出相應(yīng)的生產(chǎn)數(shù)據(jù)和業(yè)務(wù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)追溯，為企業(yè)的生產(chǎn)管理提供支持。

上述案例中的解決方案特別適用于藥企的老線改造。對(duì)于新建生產(chǎn)線，可以在藥品粉狀階段加裝GF重力下落式金檢，以實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)的異物管控。

▲梅特勒托利多自動(dòng)檢重秤，實(shí)現(xiàn)100%在線稱重，效率與質(zhì)量雙保證

根據(jù)藥典要求，無(wú)論是片劑還是散裝藥，凈含量都受到嚴(yán)格的規(guī)定。未來(lái)，食品和制藥行業(yè)對(duì)凈含量要求的法規(guī)將更加嚴(yán)格。那么，凈含量主要受到哪些因素的影響呢？

首先是藥品本身。以粉劑為例，其具有一定的粘度，容易受潮濕和結(jié)塊。當(dāng)粉劑發(fā)生粘連并掉落時(shí)，物料的重量會(huì)發(fā)生變化。

其次是設(shè)備因素。如果灌裝設(shè)備不注重精確度，成品藥的凈含量可能超出或低于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

第三是人員因素。例如，操作人員在生產(chǎn)過(guò)程中可能無(wú)意間更改某些參數(shù)，導(dǎo)致整個(gè)生產(chǎn)設(shè)備的凈含量出現(xiàn)偏差。

那么，如何解決和避免這些問(wèn)題呢？在沒(méi)有在線檢測(cè)功能之前，抽檢是大多數(shù)人選擇的方案。抽檢方案通常使用高精度天平進(jìn)行凈含量控制。其最大優(yōu)點(diǎn)是只需購(gòu)買(mǎi)一個(gè)天平，無(wú)需對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行任何改動(dòng)，非常簡(jiǎn)便。然而，缺點(diǎn)是無(wú)法保證100%的全面檢測(cè)。如果在第一批次檢驗(yàn)合格后，灌裝機(jī)出現(xiàn)問(wèn)題，下一批次再進(jìn)行抽檢時(shí)，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量不合格，從而需要耗費(fèi)大量的成本進(jìn)行溯源?；诖耍诽乩胀欣嗵峁┝巳珯z自動(dòng)檢重秤系統(tǒng)作為全面檢測(cè)的解決方案，可以對(duì)所有生產(chǎn)線上的過(guò)秤產(chǎn)品進(jìn)行100%的檢測(cè)。

梅特勒托利多自動(dòng)檢重秤

▲梅特勒托利多自動(dòng)檢重秤應(yīng)用案例

早前，蘇州某大型藥企需要對(duì)眼藥水凈含量進(jìn)行高精度檢測(cè)。盡管這看似簡(jiǎn)單，但要求極其嚴(yán)格。首先，眼藥水的凈含量需要達(dá)到0.05克的高精度要求。其次，該產(chǎn)品的包裝是異形瓶，在高速生產(chǎn)的情況下，要求稱重過(guò)程中不出現(xiàn)倒瓶現(xiàn)象。若出現(xiàn)倒瓶情況，將無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確稱重，導(dǎo)致昂貴的原材料被浪費(fèi)。

為解決凈含量精度控制、倒瓶現(xiàn)象、產(chǎn)品拉鋸和低效率等問(wèn)題，梅特勒托利多提出了以下解決方案。根據(jù)上圖演示，產(chǎn)品從灌裝機(jī)出來(lái)后會(huì)形成一定堆積，然后進(jìn)入雙通道的自動(dòng)檢重秤進(jìn)行稱重。在稱重之前，梅特勒托利多特別設(shè)計(jì)了螺桿拉距的輸送裝置，確保產(chǎn)品規(guī)則通過(guò)稱重端，以滿足0.05克凈含量精度的檢測(cè)要求。此外，為支持產(chǎn)品高速稱重操作，設(shè)計(jì)了雙通道稱重系統(tǒng)，每分鐘可處理400件產(chǎn)品，大大提高了生產(chǎn)效率。在稱重完成后，還設(shè)計(jì)了夾持過(guò)渡裝置以實(shí)現(xiàn)減速并更好地銜接包裝環(huán)節(jié)。

▲梅特勒托利多自動(dòng)檢測(cè)秤和X射線檢測(cè)，助力實(shí)現(xiàn)完整性控制

關(guān)于完整性控制，GMP法規(guī)對(duì)其有明確要求。

首先，藥品的包裝必須是完整的，不得缺失說(shuō)明書(shū)。其次，藥板和干燥劑也不能缺失或缺粒。以泡罩板為例，其本應(yīng)包含7顆藥物。若缺失1顆藥物，該藥品將被視為不合格，甚至可能引發(fā)消費(fèi)者的投訴。而且瓶裝藥品中的藥物數(shù)量過(guò)多也會(huì)增加企業(yè)的成本損失。因此，完整性控制是制藥行業(yè)中非常重要的一環(huán)。

手工生產(chǎn)線模式中，人為操作也可能會(huì)出現(xiàn)疏忽，導(dǎo)致說(shuō)明書(shū)、干燥劑等的缺失。即使是自動(dòng)化生產(chǎn)線也無(wú)法完全解決這類(lèi)問(wèn)題。例如，折紙機(jī)的缺紙或機(jī)械故障可能導(dǎo)致藥板和干燥劑的缺失。

此外，如果沒(méi)有進(jìn)行視覺(jué)檢測(cè)的二次檢查，也會(huì)導(dǎo)致藥板缺粒。視覺(jué)檢測(cè)可以檢測(cè)下料機(jī)出錯(cuò)的情況，然而一旦視覺(jué)檢測(cè)后產(chǎn)生靜電，可能導(dǎo)致跳片并落到地面。由靜電引起的跳片也可能隨機(jī)跳到上方，在封裝時(shí)導(dǎo)致藥品出現(xiàn)殘片。

由此，梅特勒托利多開(kāi)發(fā)了自動(dòng)檢測(cè)秤助力企業(yè)進(jìn)行完整性檢查。在使用自動(dòng)檢測(cè)秤時(shí)，藥品通過(guò)輸送帶運(yùn)送到稱重臺(tái)面，通過(guò)壓力形變或電磁力補(bǔ)償?shù)确绞竭M(jìn)行稱重，然后與預(yù)設(shè)的數(shù)值進(jìn)行比較，以判斷藥品是否缺失或過(guò)多，檢測(cè)藥盒是否缺失說(shuō)明書(shū)。自動(dòng)檢測(cè)秤的檢測(cè)速度非?？?，在制藥行業(yè)中，每分鐘可達(dá)到300-800件的生產(chǎn)效率。

梅特勒托利多自動(dòng)檢重秤

由于鋁塑板的不透明性，視覺(jué)檢測(cè)無(wú)法確定鋁塑類(lèi)包裝產(chǎn)品是否完整，所以梅特勒托利多另開(kāi)發(fā)了X射線進(jìn)行檢測(cè)。例如，南京某制藥廠的雙鋁泡罩片劑產(chǎn)線運(yùn)用梅特勒托利多的X射線，可檢測(cè)出藥板是否缺少顆?；蛘叱霈F(xiàn)顆粒不完整的情況，并最終生成相應(yīng)的成像數(shù)據(jù)。